Být tlustý je špatné z mnoha důvodů, ale pochybuji, že je to neurodegenerativní. Jedním z důvodů pochybností je, že negativní spojení mezi BMI a inteligencí (tj. tlustí lidé bývají hloupější) se zdá být příčinou.

Možná je to příčina mnohem delšího období obezity? Není jasné z jasně kauzálních metod, včetně GLP-1RA RCT. Tak si pojďme projít důkazy z Mendelovy randomizace! První studie: Yun et al. 2024. Výsledek: Nic.

Druhá studie: Norris et al. 2023. Výsledek: Slabé efekty, které se zdály být specifické pro testy, ale interakce nebyla významná. Vyšší vizuální paměť – > méně tělesného tuku, ale nic z tělesného tuku – > žádné z těchto měřítek.

Třetí studie: Li et al. 2025. Výsledek: -0,14 % celkového objemu šedé hmoty na SD s BMI; <-0,04 SD fluidní inteligence na SD BMI; +0,007 SD hyperintenzity bílé hmoty na SD BMI. Všechny tyto efekty jsou zanedbatelné, ale významné při tomto vzorku.

Čtvrtá studie: Gong et al. 2025 Výsledek: Děje se tu hodně věcí. Tuk na IQ -> 1 SD BMI = -0,288 SDs fluidní inteligence. 1 SD procento tělesného tuku -> -0,346 SDs FIQ. IQ na tloušťku -> 1 SD IQ = -0,068 BMI SD. Zdálo se to jako nepravděpodobně velké efekty, a byly (viz níže).

Výsledky Gong et al. mě tak zaskočily, že jsem se podíval a zjistil, že je to vlastně neplatné. Hlavní problém: překryv vzorku mezi expozicí a GWAS výsledků. Ve dvouvzorkovém MR předpokládáte nezávislost, ale v této studii pocházely jejich BMI přístroje z MRC-IEU a odhady GWAS fluidní inteligence z... MRC-IEU také. Toto porušení se přibližuje pozorovací korelaci (tj. slabé zkreslení přístrojů). To činí tento efekt VÝRAZNĚ větším než příčinný efekt a dokonce neuvěřitelným. Také spoléhali na GWAS, který byl příliš starý a slabý. Luciano et al. (2011) (velmi staré pro GWAS) měli pouze 2 378 – což je odpad z éry kandidátních genů, takže odhady musely být v jejich efektech zkresleny nahoru kvůli významnosti. Nepoužitelné velikosti efektů! A CF GWAS, ač metodologicky správný, měl jen n = 22 593 z rodinného konsorcia, takže byl výrazně poddimenzovaný a vedl k malému počtu SNP, což znamená, že každý SNP měl v odhadu IVW vysokou váhu, a i jediný mírně pleiotropní SNP může ovlivnit celý výsledek. Článek Gong et al. by měl být stažen kvůli neplatnému článku z MR. Teď pojďme dál.

Pátá studie: Chen et al. 2026 Výsledek: Nesmírně otravné. Možné věci pro mozkové mozkové mozky a mozkové mozkové oblasti se nelišily podle regionu, což je podezřelé, a informace o fluidní inteligenci zahrnovaly překryv vzorků. A mimochodem, je tu vítězná kletba pro fenotypy zobrazené mozkem, protože vybrali podle významu. Považujte cokoli zde za odhad na horní hranici, pravděpodobně jako nesmyslný odhad. Šestá studie: Luan et al. 2025 Výsledek: Ve skutečnosti ztrácím víru v čínské odhady MR s tímto přístupem. Obrovské problémy s překryvem vzorků, zdůraznění zbytečných expozic, falešná kontrola robustnosti (MR-RAPS: BMI má dobře zdokumentovanou pleiotropii ve vzdělání a SES a pokud BMI ovlivňuje kognitivní schopnosti přes SES, RAPS ji nedetekuje).

Sedmá studie: Mina et al. 2023 Výsledek: Skvělá opatření! Skvělý vzorek! Starý GWAS! Prosím, opakujte tuto analýzu s novějšími GWAS. Bylo by to vlastně velmi poučné! Ve skutečnosti jejich obr. 1C ukazuje problém s jedním vzorkem. Každopádně, jejich výsledek je... Není to tak realistické, jak to teď je. Bohužel kvůli překryvu mezi DPH GWAS a kognitivním GWAS jsou odhady MR zaujaté ve prospěch pozorovacích hodnot, stejně jako jinde. Co však opravdu vyčnívá, je, že MR přístroje nejsou zachráněny použitím tohoto asijského vzorku, protože velikosti efektů jsou navázány na velikost efektu UKBB a odhady je třeba interpretovat jako evropské, nikoli jako ty z tohoto singapurského vzorku. Každopádně si myslím, že ten efekt dává nějaký smysl? Přechod z top 10 % v viscerální adipozitě na top 10 % nejtlustějších znamená 2,2 roku "kognitivního stárnutí" a 0,10 SD g. Přechod z celkového top 10 % podle BMI na dolních 10 % podle BMI vede k 0,13 SD g v rámci 2,56 SD BMI (tj. -0,05 na SD), i přes zmíněné zkreslení. Impozantní? Možná.

Když to všechno shrnu, musím říct, že není moc důkazů, že být tlustší člověka výrazně zhlupává. Součet pozitivních důkazů říká, že jde o malý stupeň, a tento stupeň je v současných studiích nadhodnocován o neznámou hodnotu.