Å være feit er dårlig av mange grunner, men jeg tviler på at det er nevrodegenerativt. En grunn til tvil er at den negative sammenhengen mellom BMI og intelligens (altså at feite mennesker ofte er dummere) tilsynelatende ikke er årsaksmessig.

Kanskje det er årsak til en mye lengre periode med fedme? Uklart fra klart kausale metoder, inkludert GLP-1RA RCT-er. Så, la oss se nærmere på bevisene for Mendelsk randomisering! Første studie: Yun et al. 2024. Resultat: Ingenting.

Andre studie: Norris et al. 2023. Resultat: Magre effekter som tilsynelatende var testspesifikke, men interaksjonen var ikke signifikant. Høyere visuell hukommelse – > mindre kroppsfett, men ingenting fra kroppsfett – > noen av målene.

Tredje studie: Li et al. 2025. Resultat: -0,14 % av totalt grå substansvolum per SD av BMI; <-0,04 SD med flytende intelligens per SD av BMI; +0,007 SD av hvit substans hyperintensitet per SD av BMI. Alle disse er trivielt små effekter, men betydelige ved dette utvalget.

Fjerde studie: Gong et al. 2025 Resultat: Det skjer mye her. Fett til IQ -> 1 SD BMI = -0,288 SDs flytende intelligens. 1 SD kroppsfettprosent -> -0,346 SDs FIQ. IQ til fett -> 1 SD IQ = -0,068 SDs BMI. Det virket som usannsynlig store effekter, og det var de (se nedenfor).

Resultatene fra Gong et al. snublet meg så mye at jeg så at det tilfeldigvis faktisk er ugyldig. Hovedproblem: overlapp mellom eksponering og utfall (GWAS). I to-utvalg MR antar du uavhengighet, men i denne studien kom BMI-instrumentene fra MRC-IEU og deres fluid intelligence GWAS-estimater kom fra... MRC-IEU også. Denne bruddet skjevheter mot observasjonskorrelasjonen (dvs. svak instrumentbias). Dette gjør effekten BETYDELIG større enn den kausale effekten, og faktisk utrolig. De stolte også på en GWAS som var for gammel og for underpowered. Luciano et al. (2011) (veldig gammelt for en GWAS) hadde bare 2 378 – søppel fra kandidatgen-epoken, så estimatene måtte være oppadgående skjeve i effekten for signifikans. Ikke brukbare effektstørrelser! Og CF GWAS, selv om den var metodisk solid, hadde bare n = 22 593 fra et familiekonsortium, så den var sterkt underdimensjonert og førte til få SNP-er, noe som betyr at hver SNP hadde høy vekt i IVW-estimatet, og selv en enkelt mildt pleiotropisk SNP kan påvirke hele resultatet. Gong et al.-artikkelen må trekkes tilbake fordi den er en ugyldig MR-artikkel. La oss gå videre.

Femte studie: Chen et al. 2026 Resultat: Ekstremt irriterende. Plausible ting for slag og hjerneområder, med sistnevnte resultat, varierte ikke mellom regioner, noe som er mistenkelig, og fluidintelligens-delen inkluderte prøveoverlapp. Å, og så er det vinnerens forbannelse for de hjerneavbildede, avledede fenotypene fordi de valgte etter betydning. Behandle alt her som et øvre estimat, og sannsynligvis et meningsløst estimat. Sjette studie: Luan et al. 2025 Resultat: Jeg mister faktisk troen på kinesiske MR-estimater med dette. Store overlappingsproblemer med utvalg, vekt på overlappende eksponeringer, en falsk robusthetssjekk (MR-RAPS: BMI har godt dokumentert pleiotropi med utdanning og SES, og hvis BMI påvirker kognitiv evne gjennom SES, vil RAPS ikke oppdage det).

Syvende studie: Mina et al. 2023 Resultat: Gode mål! Flott prøve! Gammel GWAS! Vennligst gjenta denne analysen med nyere GWAS. Det ville faktisk vært veldig informativt! Faktisk viser deres figur 1C problemet med enkeltprøve. Uansett, resultatet deres er... Ikke så realistisk, slik det er nå. Dessverre, på grunn av overlapp mellom MVA-GWAS og kognitiv GWAS, er MR-estimatene skjeve mot observasjonsestimatene, som andre steder. Det som virkelig skiller seg ut, er at MR-instrumentene ikke reddes ved bruk av dette asiatiske utvalget, fordi effektstørrelsene er knyttet til UKBB-effektstørrelsene, og estimatene må tolkes som europeiske i stedet for fra dette singaporeanske utvalget. Uansett, jeg synes effekten gir litt mening? Å gå fra de 10 % mest slanke når det gjelder visceral fett til de 10 % tykkeste taperne, får du 2,2 år med «kognitiv aldring» og 0,10 SD g. Å gå fra topp 10 % etter BMI til bunn 10 % etter BMI gir 0,13 SD g fordelt på 2,56 SD av BMI (dvs. -0,05 per SD), selv med skjevhetene jeg nevnte. Imponerende? Kanskje.

Oppsummert må jeg si at det rett og slett ikke finnes mye bevis for at det å være feitere gjør deg mye dummere. Summen av de positive bevisene sier at det er en liten grad, og den graden er overvurdert med en ukjent mengde i dagens artikler.