Şişman olmak birçok sebepten dolayı kötü ama bunun nörodejeneratif olduğundan şüpheliyim. Şüphe nedenlerinden biri, BMI ile zeka arasındaki olumsuz ilişkinin (yani şişman insanların genellikle daha aptal olma eğiliminde) nedensel bir ilişki olmamasıdır.

Belki de çok daha uzun bir obezite dönemi için nedenseldir? GLP-1RA RCT'leri dahil olmak üzere açıkça nedensel yöntemlerden belirsizdir. O halde, Mendel Rastgeleleştirme kanıtlarını gözden geçirelim! İlk çalışma: Yun ve ark. 2024. Sonuç: Hiçbir şey.

İkinci çalışma: Norris ve ark. 2023. Sonuç: Görünüşte teste özgü olan düşük etkiler ama etkileşim anlamlı değildi. Daha yüksek görsel hafıza -> daha az vücut yağı ama vücut yağından hiçbir şey yok -> her iki ölçütü de.

Üçüncü çalışma: Li ve ark. 2025. Sonuç: BMI'nin SD başına toplam gri madde hacminin -%0,14'ü; BMI başına <-0.04 SD akışkan zekası; BMI başına +0,007 SD beyaz madde hiperyoğunluğu. Bunların hepsi önemsiz derecede küçük etkilerdir ancak bu örneklem büyüklüğünde önemlidirler.

Dördüncü çalışma: Gong ve ark. 2025 Sonuç: Burada çok şey oluyor. Yağdan IQ'ya -> 1 SD BMI = -0.288 SD akışkan zeka. 1 SD vücut yağı yüzdesi -> -0.346 SD FIQ. IQ'dan yağa -> 1 SD IQ = -0.068 SD BMI. Etkiler inanılmaz derecede büyük görünüyordu ve gerçekten de öyleydi (aşağıya bakınız).

Gong ve diğerlerinin sonuçları beni o kadar şaşırttı ki, baktım ve bunun aslında geçersiz olduğunu gördüm. Ana sorun: maruziyet ile sonuç GWAS'ı arasındaki örnek örtüşmesi. İki örneklemli MR'de bağımsızlık varsayılır, ancak bu çalışmada BMI cihazları MRC-IEU'dan ve akışkan zekası GWAS tahminleri... MRC-IEU da var. Bu ihlal, gözlemsel korelasyona (yani zayıf enstrüman yanlılığına) yönelme eğilimindedir. Bu etkiyi nedensel etkiden ÇOK daha büyük ve hatta inanılmaz kılar. Ayrıca çok eski ve çok zayıf bir GWAS'a da güveniyorlardı. Luciano ve ark. (2011) (GWAS için çok yaşlı) sadece 2.378 adet — aday gen dönemi çöplüğü vardı, bu yüzden tahminlerin önemliliği açısından etkileri yukarıya doğru yönelmiş olmalıydı. Kullanılabilir etki boyutları yok! Ve CF GWAS, metodolojik olarak sağlam olmasına rağmen, aile içi bir konsorsiyumdan sadece n = 22.593 aldı, bu yüzden ciddi şekilde yetersizdi ve az sayıda SNP yarattı, bu da IVW tahmininde her SNP'nin yüksek ağırlık taşıdığı anlamına geliyor ve tek bir hafif pleiotropik SNP bile tüm sonucu değiştirebilir. Gong ve diğerlerinin makalesi, geçersiz bir MR makalesi olduğu için geri çekilmelidir. Şimdi devam edelim.

Beşinci çalışma: Chen ve ark. 2026 Sonuç: Son derece sinir bozucu. İnme ve beyin bölgeleri için makul şeyler, ikincisi bölgeye göre değişmedi, bu şüpheliydi ve sıvı zekası örneği örtüşmesini içeriyordu. Ah, bir de beyin imgeli türeme fenotipleri için kazanan laneti var, çünkü onlar anlam için seçilmiş. Buradaki her şeyi üst sınır tahmini olarak kabul edin ve muhtemelen saçma bir tahmin olarak değerlendirin. Altıncı çalışma: Luan ve ark. 2025 Sonuç: Aslında bu konuda Çin MR tahminlerine olan güvenimi kaybediyorum. Büyük örneklem örtüşme sorunları, tekrarlı maruziyetlerin vurgulanması, sahte bir dayanıklılık kontrolü (MR-RAPS: BMI, eğitim ve SES'le ilgili pleiotropi iyi belgelenmiş ve BMI SES yoluyla bilişsel yeteneği etkiliyorsa, RAPS bunu tespit etmez).

Yedinci çalışma: Mina ve ark. 2023 Sonuç: Harika önlemler! Harika örnek! Eski GWAS! Lütfen bu analizi daha yeni GWAS ile tekrarlayın. Aslında çok bilgilendirici olurdu! Aslında, Fig. 1C tek örnek sorununu gösteriyor. Her neyse, sonuçları... Şu anki haliyle pek gerçekçi değil. Ne yazık ki, KDV GWAS ile bilişsel GWAS arasındaki örtüşme nedeniyle, MR tahminleri, diğer yerlerde olduğu gibi, gözlemsel olanlara yönelmiştir. Ancak gerçekten dikkat çeken şey, MR enstrümanlarının bu Asya örnekleminin kullanımıyla kurtarılmaması; çünkü etki boyutları UKBB etki boyutlarına bağlı ve tahminler, bu Singapur örnekleminden değil, Avrupa ölçüleri olarak yorumlanmak zorunda. Neyse, bence bu etki mantıklı mı? Visseral yağlanma açısından en zayıf %10'dan en kök %10'a geçmek 2,2 yıl "bilişsel yaşlanma" ve 0,10 SD g kaybeder. BMI'ya göre genel en üst %10'dan BMI'ya en alt-%10'a geçmek, 2,56 SD BMI üzerinde 0,13 SD g (yani SD başına -0,05) elde eder, belirttiğim önyargılara rağmen. Etkileyici mi? Belki.

Tüm bunları özetlediğimde, şişman olmanın seni büyük ölçüde aptal hale getirdiğine dair pek bir kanıt yok. Olumlu kanıtların toplamı bunun küçük bir derece olduğunu söylüyor ve bu derece mevcut makalelerde bilinmeyen bir miktar fazla fazla tahmin ediliyor.