Пишаюся тим, що сьогодні запускаю новий сервіс, який збирає останні дописи з @lesswrong та випускає актуальний щоденний комікс про Гарфілда

Довгий допис, бо, схоже, багато хто не розуміє і не цінує тонкощів досліджень раку і вважає, що фармацевтичні компанії та регулятори стримують лікування. Ваша імунна система постійно стежить за вашим тілом як для самоспізнавання, так і для невизнання. Він робить це, перевіряючи експресовані білки. Якщо він знаходить щось, що не впізнає, він посилює запальну реакцію і нападає. Якщо це справді не «я» — чудово. Якщо це справжнє «я», то це аутоімунне захворювання. Рак виникає, коли клітини набувають мутації, які 1) змінюють поділ клітин і 2) приховують ці клітини від розпізнавання імунною системою. Якщо другої частини не станеться, імунна система розпізнає, що щось не так, і вбиває пухлину, коли це лише кілька клітин. На високому рівні багато сучасних онкологічних терапій спрямовані на те, щоб імунна система розпізнавала пухлину і виконала всю роботу з її знищення. І так, це досить просто. Але саме тут з'являється межа «безпечно і ефективно». Якщо лікування просто підвищує імунну відповідь загалом, починається вбивство пухлини І інших факторів. Якщо дати мені пристойний CAR-T на роботі, у мене є інструменти, щоб підсилити його так, щоб за 24-48 годин позбутися будь-якої реальної пухлини миші. Проблема в тому, що це просто загальний імунітетний перевантаження, і клітини починають атакувати все. Добре, давайте не будемо вводити імунну систему в шаленство, а просто використаємо CAR-T — це Т-клітину, відредаговану білком, який, як ми знаємо, зв'язується з білком, що експресується раком. Сподіваємося, що якщо ракові клітини експресують X, і ми відредагуємо Т-клітини, щоб пояснити анти-X, тоді вони нападуть на пухлину. Але саме тут на допомогу приходять специфічність і вибірковість. Ваш організм експресує тисячі різних білків. Іноді вони дуже схожі один на одного, навіть якщо різні. Припустимо, у вашому серці експресується білок XX, він на 99,9% спільної гомології (подібності) з X. Ми вводимо X-CAR-T клітини, вони знищують пухлину, все виглядає чудово. Але деякі з них зв'язалися з XX у серці і почали запалюватися на стінці серця. Не настільки, що це неприйнятно. Цей етап особливо складний при роботі з тваринами, бо миші, собаки чи інші організми містять інші білки, ніж люди! Коли ми вводимо людські пухлини та CAR-T-клітини у мишей, вони НЕ стикаються з тими ж білками (цитокінами, гормонами, іншими імунними клітинами тощо), що й у реальному людському тілі. Це лише коротке пояснення або деякі з аспектів онкології. Ось ще одне: ми спостерігаємо за експериментальними мишами максимум кілька місяців. Навіть неекспериментальні миші мають тривалість життя ~1,5-2 роки. Тим часом ви хочете, щоб ваш батько/партнер/дитина перебував у ремісії 5, 10, 15+ років! Насправді одним із основних результатів оцінки лікування раку у людей є «5-річна виживаність». Миші та літні собаки живуть не п'ять років!! Отже, так, науковці та фармацевтичні компанії мають інструменти, які легко знищують пухлини. Складно розробити терапію, які є І безпечними, і ефективними для реальних людей **відносно** до сучасних стандартів догляду (наприклад, передове лікування не є «кращим», якщо воно має сильну реакцію в перший рік, але має меншу загальну виживаність протягом 5 років тощо). І тут на допомогу з'являються регулятори. Я неодноразово висловлював у коментарях, що загалом хотів би, щоб вони не були такими обережними і підтримую закони «Право на спробу». Але треба усвідомити, що регулятори **перебувають у СКЛАДНОМУ становищі. Аналогія: Доведено, що ядерна енергія є найбезпечнішою формою енергії на кожну вироблену енергію. Проте кілька гучних аварій, кілька з яких навіть не загинули, отруїли велику частину населення та кілька країн проти ядерної енергетики. Хоча це безпечна і надійна форма безвуглецевої електроенергії!! Тепер подумайте про це порівняно з найсучаснішими ліками.